就大車而言，有關車輛在大橋主橋上行駛時必須使用慢車道，限速為80公里/小時，由于內地與港澳車輛超限標準不同，駕乘人員必須遵守各地區通行規則，按照各地區超限標準行駛。

港珠澳大橋通行規則大橋上采用內地右側通行規則，車輛到達香港或澳門口岸后完成左右側交通轉換。

下面是港珠澳大橋的相關規定；行人、非機動車、拖拉機、輪式專用機械車、餃接式客車、全掛拖斗車以及其他設計最高時速低于七十公里的機動車，不得在港珠澳大橋通行；危險貨物運輸車輛不得在港珠澳大橋通行。

通行費是根據車輛類型和行駛距離來計算的，具體費用如下：小汽車：每公里0.65元（查成交價|參配|優惠政策），最低收費20元。客車及貨車：每公里7元，最低收費30元。三輪汽車和摩托車：每公里0.33元，最低收費15元。

在橋上開車的時候還是采用內地右側通行規則，車輛到達香港或澳門口岸后，根據交通標志的指引再轉為左側通行。

在橋上行駛時，仍然使用大陸右側的交通規則。汽車到達香港或澳門港口后，根據旅游標志的指引轉向左側。這樣做的好處是可以給內地司機一個適應時間，防止非法駕駛。內地汽車過港珠澳大橋，要辦理相關證件。