奔馳 S480 的油耗表現因多種因素有所差異。工信部百公里綜合油耗在 8.56L 左右，眾測油耗約為 7.77L 左右。實際使用中，一般在 7.77L 到 13L 之間。

新款邁巴赫 S 480 4MATIC 搭載 3.0T 直列六缸發動機和 ISG 電機系統，傳動系統匹配 9 速自動變速箱，綜合油耗為 8.6 升，WLTC 綜合油耗是 8.5 升每百公里。

和競品相比，奔馳 S480 油耗情況各有不同。和賓利飛馳比，奔馳 S480 油耗明顯低；和奧迪 A8L 霍希比，兩者油耗表現相近；和沃爾沃 S90 比，沃爾沃 S90 綜合油耗要低很多，沃爾沃 S90 2024 款 B5 智逸豪華版的 WLTC 綜合油耗是 6.75 升每百公里，奧迪 A8L 霍希配備 3.0T V6 發動機加 48V 輕混系統的車型，官方綜合油耗是 9.39 升每百公里，實際中高速油耗是 8.5 升每百公里，城市里是 10.1 升每百公里，綜合約 9.4 升每百公里。

影響奔馳 S480 油耗的因素很多。個人駕駛習慣很重要，平穩駕駛能降低油耗；行駛路況也關鍵，合理規劃路線，避開擁堵路段能節省燃油。

在同級別車型中，奔馳邁巴赫 S480 的油耗算是較為出色的，具有一定燃油經濟性。