奔馳 S65 的油耗表現不錯，每百公里綜合油耗大約為 14.8 升，平均每公里油耗約為 0.148 升。在同級別豪華車型中屬于中上水平。

奔馳 S65 搭載 6.0 升雙渦輪增壓 V12 發動機，擁有 630 馬力最大功率和 1000 牛米峰值扭矩。發動機在 4800 轉/分鐘時達到最大功率，2300 至 4300 轉/分鐘持續輸出最大扭矩。其采用先進的多點電噴技術和鋁合金缸蓋，有效降低發動機重量并提升散熱性能。

與 7 速自動變速箱相匹配，配備液力變矩器，讓換擋過程動力傳遞更平順。

在車輛磨合期，油耗可能會略高，達到 12 升左右，正常行駛時通常能穩定在 10 - 11 升左右。

實際油耗會因駕駛員習慣和路況有所不同，比如城市駕駛約 14 升/100 公里，高速公路行駛約 9.7 升/100 公里。