普銳斯的安全配置很豐富。

它配備了七個安全氣囊，能在碰撞時為駕乘人員提供有效保護。

車身結構方面，高強度的發動機室、吸能車身結構以及防撞梁、橫梁和吸腳墊的設計，可有效吸收碰撞能量，降低傷害。

新的駕駛員和前排乘客座椅設計能減少碰撞中的鞭打傷害。

普銳斯搭載了豐田的 TOYOTA Safety Sense 系統，包含 Pre-collision System（碰撞預警系統）、Lane Departure Alert（車道偏移警示系統）、Automatic High Beam（遠光燈自動輔助切換）、Radar Cruise Control（雷達巡航控制系統）等。偵測感應組件來自車前的兩部位，車前湛藍廠徽內的毫米波雷達可偵測前方車輛與遠處路況，擋風玻璃上方的單眼攝像鏡頭可判別物體大小、行人、車道線以及對向來車等。為方便駕駛迅速開啟各項輔助系統，方向盤按鍵重新調整，右方整合了相關控制按鍵。

此外，普銳斯的主動安全配備也相當豐富，像 S-VSC 轉向輔助車輛穩定控制系統、TRC 循跡防滑控制系統、ABS 防鎖定剎車系統、EBD 電子制動分配系統、BAS 主動煞車輔助系統、BOS 剎車優先系統等。

在日本發布的豐田 Prius c 特別版車型，安全配置再次升級，除原本提供的豐田 Safety Sense 以及 ICS 智能聲納偵測外，還增添了環景攝影輔助，方便停車。

Priusα上市就配備 7 具 SRS 氣囊、S-VSC 轉向輔助車輛穩定控制系統、TRC 循跡防滑控制系統、HAC 上坡起步輔助系統，搭配 GOA 高剛性車體，還增添了 Toyota Safety Sense（TSS），整合了 PCS 預警式防護、ACC 主動式車距維持、LDA 車道偏離警示、AHB 智能型遠光燈切換等主動式防護科技。改進后的前置攝像頭和雷達，新增的前側雷達傳感器，也提升了安全性能。預碰撞安全系統、車輛路徑跟蹤輔助和前方交通預警系統，讓駕駛更安心。