沃爾沃 S80 的安全配置非常豐富。

它配備了城市安全系統、盲點監測、車道保持輔助等主動安全系統，能為駕駛者和乘客提供全方位的保護。

在被動安全方面，全車配備了多個安全氣囊，包括正面、側面和頭部氣囊，如車兩側的兩個氣簾，分別由 9 個小氣囊組成，加上前面的 4 個安全氣囊，全車共由 22 個氣囊組成。

此外，還有新型的充氣安全簾（IC），能在發生側撞時迅速膨脹，為頭部和頸部提供更大的保護。

沃爾沃 S80 還是第一個裝有頭部保護系統（WHIPS）的車型，在車輛遭遇后撞時，可通過后移座椅、改變座椅角度，減少頸部和脊椎所受的拉力。

還有防側撞保護系統（SIPS）等，這些配置使得沃爾沃 S80 成為沃爾沃迄今為止所生產的最為安全的汽車。