奔馳 E-Class 的安全配置十分豐富。

主動安全配置方面，配備了主動剎車、車道保持輔助系統、ACC 自適應巡航、主動制動輔助、自適應巡航控制、自動泊車系統，能在行駛中自動與前車保持合理距離，必要時自動調整車速，并在危險情況下及時剎車。還有主動式盲點輔助系統、智能領航轉向功能、道路交通標志識別、盲點監測等，提升駕駛安全性。

被動安全配置上，標配 9 安全氣囊，包括主副駕駛氣囊、前排側氣囊、前后排頭部氣囊、膝部氣囊等，多安全氣囊在側面碰撞以及翻滾時，能有效減緩駕乘人員的二次傷害。

此外，車輛還搭載了高剛性安全帶系統、高強度鋼材的車身結構，進一步增強被動安全性。

新 E-Class 還配備了帶有駐車定位系統和 360°攝像頭的智能泊車功能、轉彎功能的主動式制動輔助系統等，為車主提供全面的安全保護。