奔馳 R500 的安全配置非常豐富。

它配備了 3 點式安全帶，帶力限制器和安全帶張緊器，駕駛員和前排乘客為兩級式，第二排和第三排為單級式。

安全氣囊方面，駕駛者和前排乘客有兩級式安全氣囊和側向安全氣囊，所有三排座椅都帶有頭部安全氣囊、后排側向安全氣囊。

在安全控制系統上，有制動助力系統(BAS)，包括防抱死制動系統(ABS)的電控穩定程式(ESP)和加速防滑控制(ASR)，四輪驅動的電子牽引輔助系統(4ETS)。

車輛還配備了中控鎖、定速巡航系統、駐車定位系統(PTS)、防盜警報系統、電子防啟動裝置，包括帶有紅外/無線射頻遙控的鎖止系統。

前照燈采用復式氙氣大燈，帶主動轉向功能及大燈清洗系統。外后視鏡為電動折疊式，帶集成轉向燈、自動調光左側后視鏡，內后視鏡能自動調光。

車窗是電動車窗，雨刷器可加熱，帶一觸式控制、雨水傳感器及連續可變間歇速度功能。

此外，還有輪胎壓力流失警告系統、6 個頭枕、前排座椅乘員入座傳感器、滅火器等配置。

奔馳一直把安全性放在優先考慮的地位，R 級提供了多方位的安全保障，能為駕乘者提供出色的安全防護。