奔馳 GL350 的安全配置相當豐富。

全車配備了 13 個氣囊，包括兩套前排氣囊正面和側面、司機膝蓋部位氣囊、第二排安全側不氣簾和第三排安全氣簾，能在碰撞時為乘客提供全方位的保護。

它還擁有碰撞預防輔助裝置，當車輛以每小時 20 英里的速度行駛時，系統會基于雷達系統建議司機與前車或障礙物保持相應距離。當偵測到靜物且時速為 40 英里時，司機踩下制動踏板，自適應駕駛系統可以采取理想的水平制動，如果認為有必要系統還可以自動激活，有效防止事故發生。

此外，還有防止碰撞協助、駕駛員注意力警示輔助系統、PRE-SAFE 預警安全系統、碰撞應對系統、后視攝像頭、夜間安全照明、先進車身結構、高級輪胎壓力監測系統、四輪盤式制動帶 ABS、剎車輔助系統、自適應制動技術、電子穩定系統 (ESP)、側風穩定系統、拖車穩定輔助系統、智能鑰匙、防盜報警系統帶遠程恐慌功能、感應雨刷等一系列安全配置。

這些配置共同保障了行車過程中的安全性，讓駕駛者和乘客更加安心。