奔馳 W220 與同級別車型相比，具有不少優勢。

首先，外觀獨具特色，一改虎頭奔方正造型，融入流線型柔性線條，前燈像蝴蝶翅膀，車身修長優雅，超五米車長盡顯魅力，軸距達 2965mm，是典型老板座駕。

其次，配置堪稱王者，四輪獨立空氣懸掛可調軟硬，前后雷達、按摩座椅、加熱等功能一應俱全，還有電吸門、后視鏡轉向輔助燈等高端配置。

內飾方面，經典桃木紋、舒適座椅帶氣動按摩，儀表設計大氣，白色燈光在黑色背景中深邃迷人，后排有娛樂系統。

動力配置豐富，有 S280 的 2.8L 直列六缸、S350 的 3.7L V 型六缸、S500 的 5.5L V 型八缸、S600 的 5.5LTT V 型十二缸雙渦輪、AMG S55 的 5.5TT、AMG S65 的 5.5 機械增壓等，動力強勁。

S280 雖是入門款，但配置豐富，如兩級座椅加熱、后排側遮陽簾、氣動座椅調節、車載冰箱等。而且 W220 是千禧年初電氣化程度最高的豪華轎車，全系標配電吸門，是世界首臺采用后視鏡轉向輔助燈的車型，全系標配空氣懸架。即便在科技配置上入門款 S280 較少，但卻成為這一代 S 級中最穩定可靠的車型。