奔馳 CLS500 的內飾配置獨特之處不少。

首先，中控臺覆蓋大面積實木飾板，亞光質感顯豪華，其他部分真皮包覆，手感好。

多功能方向盤部分采用實木材質，按鍵方便操作，能控制多種功能。

儀表盤是奔馳慣用的三表設計，白底黑字加銀色背板，清晰有質感，中間時速表顯示屏提供大量行車數據。

多溫區自動空調配備自動氣候控制系統，后排也有獨立空調控制。

駕駛室管理及數據系統將多種功能集中，漢化處理，用戶界面友好，音響采用 Harman/Kardon 揚聲器，音質一流。

座椅舒適，韌性好，支撐包裹到位，可八向電動調節，有三組記憶功能。

車內儲物空間方面，前排座椅中間折疊杯架設計巧妙，扶手箱兩側開啟方便，后排儲物空間豐富且精致。

尾箱 505 升容積能滿足日常需求。

但該車駕乘空間不是強項，Coupe 車型車頂弧線影響頭部空間，前排頭部距車頂近，后排頭部和腿部空間都較拮據。

總之，奔馳 CLS500 內飾配置在豪華舒適與科技實用間達到較好平衡。