邁巴赫 S 級的安全配置非常豐富。

它配備了自動泊車、零胎壓續航輪胎、自動駐車、陡坡緩降、上坡輔助、膝部氣囊、HUD 抬頭顯示、剎車防抱死、制動力分配、剎車輔助、牽引力控制、主動降噪、發動機啟停、側安全氣簾、手機無線充電、夜視系統、LED 日間行車燈、前倒車雷達、胎壓監測、方向盤加熱、車身穩定控制、后倒車雷達、疲勞提醒、遙控泊車、兒童座椅接口、車道保持等配置。

自動駐車能避免長時間踩剎車或頻繁拉手剎，陡坡緩降可安全低速通過陡坡路況，膝部氣囊能降低乘員在二次碰撞中車內飾對膝部的傷害，前倒車雷達能解除駕駛員泊車、倒車和起動車輛時的困擾，提高駕駛安全性，夜視系統能提高駕駛安全性，車道保持能在車輛偏離車道時提醒駕駛者避免危險。

此外，新款邁巴赫 S 級在 S 480 4MATIC 發動機最大功率提升 10kW，S 680 4MATIC 新增前排中央氣囊，進一步提升了安全性。